1. <tt id="ghyqw"></tt>
    <xmp id="ghyqw"></xmp>
    <i id="ghyqw"><track id="ghyqw"></track></i>

  2. <blockquote id="ghyqw"></blockquote>

    臨床研究

    評價靶向CYL-307(BM38)的自體嵌合抗原受體T細胞治療復發難治性多發性骨髓瘤受試者的Ⅰ期開放研究

    1、臨床研究內容簡介

    鑒于臨床活動中對復發難治性的多發性骨髓瘤的未滿足的醫療需求,評估靶向BCMA或同時靶向BCMA和CD38的CAR-T治療對患者的安全性和有效性對指導MM的臨床治療具有十分重大的意義。本研究擬通過觀察經過自體BCMA CART細胞或者BCMA & CD38 CART治療后的副作用,評估BCMA CART或者BCMA & CD38 CART治療方案的安全性;通過與受試者之前標準治療方案的結果比較,評估BCMA CART或者BCMA & CD38 CART治療方案的有效性。

    2. 試驗目的

    評價靶向BCMA、CD38的自體嵌合抗原受體T細胞(Chimeric Antigen Receptor T cell,CAR-T)治療復發難治多發性骨髓瘤的安全性和有效性。

    3. 試驗設計

    • 試驗分類:安全性和有效性
    • 試驗分期:Ⅰ期
    • 設計類型:單臂試驗
    • 隨機化:非隨機化
    • 盲 法:開放
    • 試驗范圍:國內試驗
    • 入組人數:40例

    4. 入選標準

    (1)年齡:年齡在18至70周歲,性別不限;

    (2)滿足IMWG定義的多發性骨髓瘤診斷標準(2017)及符合以下條件的復發或難治骨髓瘤患者:受試者接受過至少2個方案的充分既往治療(注:誘導化療、干細胞移植和維持治療(如果之間未出現疾病進展),則視為1個治療方案);在最近一次治療過程中或治療結束后,疾病發生進展(PD)或復發;

    (3)采用流式細胞術或免疫組化檢測骨髓或漿細胞瘤標本,需>50%的惡性漿細胞上可檢測到BCMA和(或)CD38的表達;

    (4)血清單克隆異常蛋白(M蛋白)水平≥1.0g/dL;

    (5)尿M蛋白水平≥200mg/24h;

    (6)血清受累FLC≥10mg/dL且血清κ/λ FLC比值異常;

    (7)既往治療產生的毒性必須穩定,并恢復至≤1級;

    (8)ECOG體能狀態評分為0~2分(腫瘤引起的骨痛除外);

    (9)中性粒細胞絕對計數≥ 1×109/L;

    (10)血小板計數≥50×109/L;

    (11)絕對淋巴細胞計數 ≥50個/μL;

    (12)血紅蛋白≥8.0g/dL;

    (13)腎臟、肝臟、肺和心臟功能充足;

    (14)有生育能力的女性的血清或尿液妊娠試驗必須為陰性;

    (15)自愿簽署知情同意書。

    備注:腎臟、肝臟、肺和心臟功能充足,定義為:

    肌酐清除率(按Cockcroft Gault法估計)≥30 mL/min,血肌酐≤2.5 mg/dL ;

    血清ALT/AST ≤正常上限2.5倍;總膽紅素 ≤正常上限2倍,患吉爾伯特病的受試者除外;心臟射血分數≥45%,超聲心動圖檢查確認未見心包積液,未見有臨床意義的心電圖異常發現;不存在有臨床意義的胸腔積液;在室內時基線血氧飽和度>92%;

    5. 排除標準

    (1)組前3個月內曾行自體或異體干細胞移植;

    (2)存在無癥狀骨髓瘤;

    (3)既往接受過BCMA、CD38靶向細胞治療或BCMA、CD38靶向的單抗藥物治療;

    (4)既往接受過嵌合抗原受體治療或其他慢病毒介導的轉基因治療;

    (5)存在不可控制或需要抗感染治療的真菌、細菌、病毒或其他感染;

    (6)需要在研究期間使用系統性皮質類固醇治療或其他免疫抑制藥物治療的受試者,包括針對多發性骨髓瘤本身的治療,但是用于治療CAR-T療法不良事件的預期用藥除外;

    (7)已知存在HIV或HBsAg陽性者或抗HCV陽性者,對乙型肝炎(HBsAg陽性)或丙型肝炎病毒(抗HCV陽性)的患者,即使未檢出病毒載量也不能入組;

    (8)存在任何留置導管或引流管(如經皮腎造口管、留置導尿管、膽汁引流管或胸膜/腹膜/心包導管),允許使用專用中心靜脈導管;

    (9)可檢測到腦脊液惡性細胞或腦轉移,或已知多發性骨髓瘤累及腦膜、肺及小腸;

    (10)存在CNS病史或疾病或任何涉及CNS的自身免疫性疾病;

    (11)存有臨床意義的心血管疾病,入組前12個月內有心肌梗死、心臟血管成形術或支架植入術、不穩定型心絞痛或其他具有臨床意義的心臟疾病病史者;

    (12)接受血液透析或腹膜透析的受試者;

    (13)已知存在原發免疫缺陷疾病;

    (14)有肺栓塞病史者;

    (15)對本研究中的治療藥物(包括預處理期間使用的氟達拉濱、環磷酰胺以及防治CRS的抗IL-6R單抗、抗感染藥物等)具有重度超敏反應病史;

    (16)懷孕或哺乳期婦女;

    (17)自簽署知情同意書之日起至完成CAR-T給藥后6個月內不愿意采取節育措施的男性及女性受試者;

    (18)正在參加其他干預性臨床研究;

    (19)過去2年內存在末端器官損傷或需要全身免疫抑制/全身疾病調節藥物的自身免疫性疾病(如克羅恩氏病、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡)病史;

    (20)根據研究者的判斷,受試者不太可能完成所有方案要求的研究訪視或程序,包括隨訪訪視或依從參與研究的要求。

    6. 主要研究者信息

    序號 機構名稱 主要研究者 國家 省(州) 城市
    臨床研究
    聯系我們

    027-87002135

    2812304655@qq.com

    99在线视频播放器 在线看香蕉吚人AV在线 欧美老司机 亚洲欧美人成网站在线观看
    夫目前侵犯中文字幕 国模娜娜超大尺度具自慰 手机看片久久国产免费 免费中文字幕视频 欧美一级片在线